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中国科学家领衔在《科学》发文 古DNA系统揭秘人类进化密码
2021-09-26 03:45:55  点击:88786
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  中新网北京9月24日电 (记者 孙自法)2021年是人类全基因组草图发表20周年。国际著名学术期刊《科学》(Science)为此推出“人类基因组计划第一份草图发布20周年”特刊,邀请国际上相关领域前沿团队撰写在人类基因组计划出现后的重要进展。

  中国科学院古脊椎动物与古人类研究所(中科院古脊椎所)付巧妹研究员受邀领衔关于古DNA领域的发展以及前沿研究综述。北京时间9月24日凌晨,《科学》特刊发表她领导团队完成的“篆刻在古DNA中的人类演化史”综述论文,对过去十余年来古人类基因组学研究的发展进行系统梳理,解析、揭秘人类进化密码。

古老型人类和早期现代人的遗传历史示意图(图片来自付巧妹研究团队)。 中科院古脊椎所 供图

  古老型人类——已灭绝的现代人近亲

  2010年,科学家对尼安德特人和丹尼索瓦人这两种古老型人类的全基因组的成功测序,从分子生物学角度揭示了这两个现代人“近亲”的遗传信息。尤其是丹尼索瓦人,由于当时化石证据的缺乏,他是第一个,也是目前唯一一个,仅仅由古DNA证据揭示的新古老型人类。他们在约55万年前与现代人分离后,陆续又与除了非洲人群外(近来有研究提出非洲人群可能也存在与古老型人群的混合)的现代人群发生了多次混合。混合的结果不仅导致多个现代人群基因组中不同程度地残留有古老型人类的DNA片段,还使得尼安德特人的线粒体基因组和Y染色体在约37万-22万年前被现代人取代。

  论文通讯编辑付巧妹指出,古DNA研究还发现数个现代人和古老型人类混合后不久产生的后代,以及一个丹尼索瓦人和尼安德特人“夫妻”的孩子。“这些发现让太阳集团游戏官方网址明确,至少在人类漫漫50万年的历史长河中,这些古老型人类和现代人其实比太阳集团游戏官方网址预想得更加亲近且交流更加频繁”。

  早期现代人格局——古老而多样化的人群

  尽管遗传学证据支撑现代人起源于非洲,但目前还没能构建出统一的模型。在摩洛哥发现的、距今约31.5万年的化石是目前最古老的具有部分现代人形态特征的人类化石。约25万至20万年前,5个非洲人群在短时间内分离,为非洲的狩猎采集者、农业游牧人群以及非洲外人群提供了祖源成分。大约在8万-6万年前,东非、西非和非洲外人群的祖源人群之间发生了一系列的分离事件。

  论文共同第一编辑、中科院古脊椎所特别研究助理刘逸宸先容说,在欧亚地区分布的早期现代人群存在多个支系。有些人群对现代的人群没有可检测到的遗传贡献,还有些人群和现代的人群有关。发现于西伯利亚中部的约4.5万年的乌斯-伊士姆(Ust'-Ishim)个体、发现于捷克的超过4.5万年的兹拉缇·昆(Zlatý k?ň)个体,以及发现于罗马尼亚的约4万年的奥阿瑟1(Oase1)个体对当今人群没有可检测的遗传贡献;而在中国发现的田园洞人和编号AR33K个体、在比利时发现的戈耶特Q116-1(Goyet Q116-1)和俄罗斯发现的科斯坦基14(Kostenki14)个体、在俄罗斯发现的玛尔塔(Mal’ta)和亚娜(Yana)个体则分别代表了古东亚人,古欧洲人和古北西伯利亚人。随着时间的推移,这些人群发生交流、迁徙,形成更精细的人群结构。

  尽管目前对欧亚早期现代人群的认知还较为有限,但古DNA研究不断充实着这些人群历史的细节。比如2017年一项研究发现来自中国的田园洞人和远在比利时的戈耶特Q116-1(GoyetQ116-1)个体存在遗传联系。这个发现有些出人意料,因为一般来说,距离相隔较远的人群直接发生基因交流可能性不大,所以可能性更大的情况是,他们之间存在第三个人群,将两者联系了起来。4年之后,一项新发表的研究发现了一个生活在保加利亚的古老现代人群和两个人群都存在遗传联系,验证了之前的猜想。

  末次盛冰期——人类史上的一次挑战

  论文另一位第一编辑、中科院古脊椎所毛晓伟副研究员称,末次盛冰期是距今最近的极冰冷时期,在这段时期的欧亚大陆发生了一系列的人口变化。在欧洲,以比利时约3.5万年前的戈耶特Q116-1(Goyet Q116-1)个体为代表的的遗传成分可能在大区域被取代,在末次盛冰期快结束时重新扩张。

近万年全球人群活动(图片来自付巧妹研究团队)。 中科院古脊椎所 供图

  在亚洲,田园洞人和AR33K的遗传成分曾广泛存在,然而末次盛冰期之后,早期东亚北方人的遗传成分开始出现(AR19K),这说明东亚北部有些人群可能在此期间发生了更替。在北亚,也发生了晚期人群遗传成分的变化。

  此外,人类也在逐步适应这段严寒环境。例如,使东亚人产生区别于欧洲人特征的EDAR基因的变异最晚从末次盛冰期末开始出现并且频率升高,支撑了该变异可能可以在低紫外线环境中增加母乳中的维生素D以提高幼儿的存活率的假说。

  近万年演化史——逐步形成全球人群格局

  近万年来,气候变得温暖而稳定。全球出现了更为活跃的人群活动,包括快速的扩散、迁徙、互动和更替等。全球不同地区的人群呈现出不同的规律,有些地区以内部人群互动为主,呈现出长时间的人群连续性,比如东亚和澳大利亚;有些地区则出现了多次的人群混合和取代,比如欧洲和欧亚草原地区。这些世界范围的人群迁徙与互动,以及后续相关历史事件的影响,逐步形成了全球人群的大致格局。

  “篆刻在古DNA中的人类演化史”综述论文全面梳理了全球各大版块的主要人群遗传历史事件。其中,在万年前,东亚和东南亚已存在多样化的人群,其中至少包括以新石器时代山东人群为代表的古北方成分人群、东南亚的古老现代人群——和平学问人群、以福建奇和洞人和广西隆林人为代表的两种不同的东亚古南方人群、日本的绳纹学问人群。而东亚南北方人群至少在1.9万年前出现遗传差异。

  随着时间的推移,“古北方人群成分”和“古南方人群成分”在南北方人群之间发生了流动和变化,说明南北方人群在不断发生交流与融合。现今南方人主要是大量古北方人成分和下降的古南方成分混合。1.4万年前的黑龙江人群可能是与美洲原住民最相关古北亚人群的东亚成分来源。另外,早在东亚南方及东南亚出现农业之前,东亚南方人群就和东南亚人群存在交流。蒙古地区人群在新石器时期几乎只携带东亚人群的遗传成分,后来大约在5000年前受到草原人群影响,到3000多年前引入了草原人群和欧洲农业人群的遗传成分。

  这些古基因组学证据不仅揭示种种人群历史事件,还为一些考古和学问上的争议提供了新的证据。比如欧洲的古基因组学研究发现,欧洲地区的农业传播发生在人群扩散层面,排除了农业传播仅发生在学问传播层面的可能性。而东亚和东南亚地区的古基因组学研究发现,东亚南方人群和东南亚人群之间存在双向交流,而非之前根据形态学提出的理论那样——从事农业经济的东亚人群取代了东亚南方沿海和东南亚地区的狩猎采集人群。

  未来展望——过去见证未来

  20世纪80年代,通过获取的一些小的古DNA片段,分子古生物学家对古DNA有了一些初步的认识。21世纪初期,受益于人类全基因组的发表和高通量测序技术的发展,古DNA领域开始蓬勃发展。2010年,以人类全基因组为参考序列,分子古生物学家发表了三个古人类的基因组草图:一个尼安德特人、一个丹尼索瓦人以及一个古爱斯基摩人。至此,古基因组研究新纪元正式开启。

  付巧妹表示,目前,全球已发表古基因组数据已达到6000多个,但这些数据也只能初步了解人类演化史。受限于保存状况,目前大部分古基因组数据来源于冰冷干燥的地区,而亚洲南方、非洲、美洲、大洋洲等地区的古基因组数据还较为有限,这个问题在超过3万年的个体基因组上尤为突出。因此,未来古DNA领域可以着重对这些地区进行一些有针对性的研究。

  她认为,迅速积累的古基因组数据也离不开古DNA技术的发展。不久前发表的超过100万年的古DNA数据,极大地增加了研究人员用古DNA探索更大时间尺度演化历史的信心。高效的DNA捕获技术甚至能在沉积物中捕获古代人类和动物的基因组片段,而古蛋白质组、古微生物组、古甲基化组技术以及针对古DNA设计优化的生物信息学工具也提供了更为全面详实的古分子信息。

  “这些信息不仅记录了人类演化历史,也让太阳集团游戏官方网址对人类基因组有了更深刻的认识,比如导致新冠肺炎的一项高风险因素就可能和尼安德特人的基因渗入有关。这些篆刻在古DNA上的人类历史,不仅讲述着人类的过去,也将伴随着人类走向未来。”付巧妹说。(完)

【编辑:姜雨薇】
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